益赛普治疗类风湿关节炎的机制探讨
医院李华青
介绍：类风湿关节炎（RA）是一种常见的以关节组织慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病。病程中由于滑膜的慢性炎症和血管翳的形成，可侵蚀多个关节的骨和软骨组织，导致关节破坏，最终引起畸形和功能丧失。未经正规治疗的RA患者致残率高，严重影响患者的工作能力和生活质量[1]。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是RA发病中居中心地位的促炎因子。
TNF-α抑制剂是在RA中应用最早、最广泛的生物制剂，其中依那西普（Etanercept，ETA）是完全人源化TNF受体p75和人免疫球蛋白Fc段融合表达形成的蛋白，而益赛普是ETA的生物类似物，年获批在中国境内上市首个ETA的生物类似物，是目前国内临床应用最为广泛的治疗RA的生物制剂[2]，研究表明，依那西普可以显著降低RA病情活动、改善患者的生活质量[3]。
Wnt信号通路在生物学过程中起着关键作用，如细胞增殖和组织再生，并参与了许多自身免疫性疾病的发生发展。在类风湿关节炎中，Wnt信号与局部骨质流失和全身病变相关。在过去的几十年里，通过生物治疗使风湿病患者的生活质量得到了极大的改善，如肿瘤坏死因子(TNF)α拮抗剂，白介素(IL)拮抗剂等。下面我们将探讨Wnt信号通路在RA的作用和生物治疗对这一通路的影响及其可能的临床意义。
1Wnt信号通路：Wnt信号通路是参与多种生物学过程的关键通路，包括细胞增殖、细胞迁移、组织稳态和再生、胚胎发育和干细胞的维持。此外，Wnt信号的失调与癌症、血管疾病和自身免疫性疾病的发病密切相关。目前人类的Wnt家族包括19种不同的糖蛋白[4]，可以触发多个信号传递途径，包含“经典通路”（“Wnt/β连环蛋白通路”）和几个“非经典通路”(图1)。
Figure1.Wntsignalingpathways.(a)CanonicalWntpathway:intheabsenceofWntligands,β-cateninisdegradedbya